炎症小体是多蛋白复合物,其活激活的标志是从先天免疫系统的细胞中分泌成熟形式的半胱天冬酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1b(Interleukin-1b,IL-1b)。衔接蛋白Asc将Caspase-1募集到炎症小体复合物中后,Caspase-1被切割并活化,导致其各种靶标的裂解并导致促炎性IL-1b的成熟和分泌。炎症小体可通过多种信号激活,包括活细菌、微生物毒素、异源化合物、颗粒细胞质病原体相关分子模式(PAMPs)和/或内源性危险信号(DAMPs)等。炎症小体的活化会诱导各种对生物体有益或有害的炎症反应。目前已知的炎症小体有NLRP1(NALP1),NLRP3(NALP3),IPAF(NLRC4), NLRP6(NALP6),NLRP12(NALP12),RIG-1和AIM-2(黑素瘤2中缺失)。
◆炎症小体——活性调节
尽管调节炎症小体活性的机制仍然难以捉摸,但是已经鉴定出各种可能干扰炎症小体活化和依赖炎症小体的胱天蛋白酶加工的蛋白。通常,可以分为两种炎症小体调节亚型,即含有CARD结构域的亚型和具有PYD结构域的亚型。此类蛋白质不仅包含宿主衍生的炎症小体调节剂,而且还包含多种抑制caspase-1活化和病毒性PYD蛋白质的细菌毒力因子。
◆炎症小体——治疗意义
由于IL-1β与其他细胞因子是炎症反应的关键因素,因此不难推测出IL-1β、炎性胱天蛋白酶和炎症小体在几种疾病中发挥着重要的作用(见下图)。实际上,某些人类遗传性疾病或获得性疾病与IL-1β升高有关,其中一些疾病可以使用IL-1β或其受体的拮抗剂进行治疗。很多疾病,如冷卟啉相关周期性发热综合征(CAPS),与NLRP3突变有着直接的关联。此外,痛风作为一种以关节严重发炎为病征的自发性疾病,则与MSU晶体在关节中的沉积有关。由于MSU是一种有效的NLRP3炎症小体激动剂,因此可以相信由炎症小体调节的IL-1β导致了痛风发作。此外,NLRP3炎性小体分泌的IL-1β是由B细胞中较高的细胞外葡萄糖触发的。IL-1β升高是导致二型糖尿病(T2DM)发病的危险因素,同时有助于胰岛素抵抗。因此,作为代谢应激传感器的NlRP3炎症小体,很可能以尿酸单钠(MSU)或高血糖的形式,分别作用于痛风或T2DM的发病。另外,一些炎症小体调节剂在疾病中具有重要意义。经证明,患有FMF(家族性地中海热)的患者体内的吡啶是突变的。自身炎性疾病PAPA(化脓性关节炎,坏疽性脓皮病和痤疮)中IL-1β水平升高与一种与吡啶相互作用蛋白——PSTPIP1突变有关。总而言之,这表明吡啶和炎症小体调节剂在自身炎性疾病中的重要性,并可能为疾病治疗提供新的切入点。
图2. 炎症小体相关疾病总览
◆NLRP3抗体一一金标准抗体
anti-NLRP3/NALP3,mAb(Cryo-2)
克隆:Cryo-2
亚型:小鼠IgG2b
抗原:重组小鼠NLRP3/NALP3(pyrin结构域/aa 1-93)
应用:ICC, IHC, IP, WB (1 μg/mL)
特异性:识别人和小鼠NLRP3/NALP3
◆特异性Caspase-1检测
独特的Caspase-1单抗
——WB检测活化的小鼠Caspase-1(p10&p20)
特点
● 纯化的小鼠单克隆抗体(mAbs)
● CASPER-1检测内源性全长片段&活化的p20片段
● CASPER-2检测内源性全长片段&活化的p10片段
● 监控炎症小体活性的最佳工具
● 经过炎症领域专家的测试验证
● 不需要从上清液中沉淀蛋白质
NEW! anti-Caspase-1 (p10) (mouse), mAb (Casper-2)
克隆:Casper-2
亚型:小鼠IgG2a
抗原:重组小鼠Caspase-1
应用:WB(1 μg/mL)
特异性:识别内源性小鼠Caspase-1全长和活化的形式(p10片段)
HOT! anti-Caspase-1 (p20) (mouse), mAb (Casper-1) 
克隆:Casper-1
亚型:小鼠IgG1
抗原:重组小鼠Caspase-1
应用:WB(1 μg/mL), IHC (PS), IP
特异性:识别内源性小鼠Caspase-1全长和活化的形式(p20片段)
参考文献
1)The adaptor ASC has extracellular and 'prionoid’activities that propagate inflammation: B.S. Franklin, et al.; Nat. Immunol15, 727 (2014)
2)The NLRP3 inflammasome is released as a particulate danger signal that amplifies the inflammatory response: A. Baroja-Mazo, et al.; Nat. Immunol15, 738 (2014)
人Caspase-1检测
HOT!  anti-caspase-1 (p20) (human), mAb (Bally-1) 
克隆:Bally-1
亚型:小鼠IgG1
抗原:重组小鼠Caspase-1
应用:WB(1 μg/mL)
特异性:识别内源性人Caspase-1全长和活化的形式 (p20片段)
参考文献
Liver X receptor β activation induces pyroptosis of human and murine colon cancer cells: V. Derangere, et al.; Cell Death Differ21, 1914 (2014)
※ 仅供实验研究用,不可用于临床诊断。